吸入制剂药物测试仪

执行标准：符合药典中对于仪器的各项标准

吸入制剂系指原料药物溶解或分散于适宜介质中，以气溶胶或蒸气形式递送至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂。根据制剂类型，处方中可能含有抛射剂、共溶剂、稀释剂、抑菌剂、助溶剂和稳定剂等，所用辅料应不影响呼吸道黏膜或纤毛的功能。吸入制剂包括吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入喷雾剂、吸入液体制剂和可转变成蒸气的制剂。

　　吸入制剂在生产和贮藏中应符合以下规定。

　　一、吸入制剂的配方中若含有抑菌剂，除另有规定外，在制剂确定处方时，该处方的抑菌效力应符合抑菌效力检查法（通则1121）的规定。吸入喷雾剂和吸入液体制剂应为无菌制剂。

　　二、配制粉雾剂时，为改善粉末的流动性，可加入适宜的载体和润滑剂。吸入粉雾剂中所有附加剂均应为生理可接受物质，且对呼吸道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。

　　三、吸入制剂中所用给药装置使用的各接触药物的组成部件均应采用无毒、无刺激性、性质稳定的材料制备。直接接触药品的包装材料与原料药物应具有良好的相容性。

　　四、可被吸入的气溶胶粒子应达一定比例，以保证有足够的剂量可沉积在肺部。吸入制剂中微细粒子剂量应采用相应方法进行表征。

　　五、吸入制剂中原料药物粒度大小通常应控制在10μm以下，其中大多数应在5μm以下。

　　六、吸入制剂应进行递送剂量均一性检查。多剂量吸入制剂应评价罐（瓶）内和罐（瓶）间的递送剂量均一性。

　　七、吸入气雾剂生产中应进行泄漏检查。

　　八、吸入气雾剂说明书应标明：（1）总揿次；（2）每揿主药含量及递送剂量；（3）临床Z小推荐剂量的揿次。

　　九、吸入喷雾剂说明书应标明：（1）总喷次；（2）递送剂量；（3）临床Z小推荐剂量的喷次；（4）如有抑菌剂，应标明名称。

　　十、贮库型吸入粉雾剂说明书应标明：（1）总吸次；（2）递送剂量；（3）临床Z小推荐剂量的吸次。胶囊型和泡囊型吸入粉雾剂说明书应标明：（1）每粒胶囊或泡囊中药物含量及递送剂量；（2）临床Z小推荐剂量的吸次；（3）胶囊应置于吸入装置中吸入，而非吞服。

　　十一、吸入气雾剂、吸入喷雾剂和吸入粉雾剂标签上的规格为每揿主药含量和/或递送剂量。

　　1. 吸入气雾剂

　　吸入气雾剂系指原料药物或原料药物和附加剂与适宜抛射剂共同装封于具有定量阀门系统和一定压力的耐压容器中，形成溶液、混悬液或乳液，使用时借助抛射剂的压力，将内容物呈雾状物喷出而用于肺部吸入的制剂。可添加共溶剂、增溶剂和稳定剂。

　　除另有规定外，吸入气雾剂应进行以下相应检查。

　　【递送剂量均一性】从装置外释放出来的剂量即为递送剂量；多次测定的递送剂量与平均值的差异程度即为递送剂量均一性。除另有规定外，吸入气雾剂照下述方法测定，应符合规定。

　　测定装置    包括带有不锈钢筛网用以放置滤纸的基座和配有两个密封端盖的样品收集管以及吸嘴适配器，以确保样品收集管与吸嘴间的密封性（图1）。

　　采用合适的吸嘴适配器确保气雾剂吸嘴端口与样品收集管口或2.5mm的缩肩平齐。在基座内放入直径为25mm的圆形滤纸，固定于样品收集管的一端。基座端口连接真空泵、流量计。连接测定装置和待测气雾剂，调节真空泵使其能够以28.3L/min（±5%）流速从整套装置（包括滤纸和待测气雾剂）抽气。空气应持续性从装置抽岀，避免活性物质损失进入空气。组装后装置各部件之间的连接应具有气密性，从样品收集管中抽出的所有空气仅经过待测吸入气雾剂。

　　罐内递送剂量均一性测定法    取供试品1罐，振摇5秒，按产品说明书规定，弃去若干揿次，将吸入装置插入吸嘴适配器内，揿射1次，抽气5秒，取下吸入装置。重复上述过程收集产品说明书中的临床Z小推荐剂量。用适当溶剂清洗滤纸和收集管内部，合并清洗液并稀释至一定体积。

　　分别测定标示总揿次前（初始3个剂量）、中（n/2揿起4个剂量，n为标示总揿次）、后（Z后3个剂量），共10个递送剂量。